El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a través de su Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), lleva años desarrollando un programa para mejorar el diagnóstico de patologías poco comunes especialmente difíciles de identificar. El Programa SpainUDP, creado en 2013, coordina la investigación y análisis de casos clínicos complejos para alcanzar un diagnóstico que es fundamental para superar barreras clínicas, sanitarias y sociales.

El Día Mundial de las Personas Sin Diagnóstico, que se conmemora cada 29 de abril y que complementa el Día Mundial de las Enfermedades Raras (28 de febrero), es una oportunidad para visibilizar la necesidad de seguir impulsando la investigación para mejorar la identificación de patologías poco comunes difíciles de catalogar. Según explica Eva Bermejo, directora del IIER-ISCIII, "muchas personas afectadas, y sus familiares, esperan en ocasiones años e incluso décadas, hasta que la ciencia puede identificar la enfermedad que explique su condición". Según añade, la ausencia de diagnóstico dificulta el acceso a tratamientos adecuados, empeora la calidad de vida y supone una importante barrera sociosanitaria.
 

Desde su nacimiento hace 13 años, el Programa SpainUDP -coordinado por las investigadoras Beatriz Martínez y Estrella López, junto con Eva Bermejo- ha recibido 647 propuestas de casos clínicos complejos para, en coordinación con los especialistas clínicos, tratar de acelerar un diagnóstico y facilitar la calidad de vida de las personas afectadas. Más de la mitad de las propuestas recibidas (373, casi un 58% del total) han sido aceptadas al cumplir los requisitos para su estudio y, de este total, más del 60% (227 casos) han sido ya completamente evaluadas (el resto están pendientes de nuevas pruebas o información adicional). De los casos analizados, que incluyen casos pediátricos y adultos, casi la mitad (108) han logrado finalmente un diagnóstico genético. SpainUDP ha diagnosticado el 52,5% de los casos pediátricos.

Estos resultados han sido posibles gracias a la amplia red de colaboraciones nacionales e internacionales. Entre las colaboraciones nacionales destaca la red de clínicos directamente implicados en la atención a estos pacientes, ya que actúan como apoyo esencial para SpainUDP desde el tejido asistencial del Sistema Nacional de Salud. En el caso internacional, el partenariado europeo ERDERA ha comenzado este año un proceso de reanálisis sistemático de casos sin diagnóstico por toda Europa, que incluye pacientes procedentes del Programa SpainUDP. Esta labor de estudio permite reevaluar datos genéticos a la luz de nuevos conocimientos y herramientas tecnológicas, lo que permite aumentar las posibilidades diagnósticas.

En este sentido, el IIER-ISCIII ha incorporado en los últimos años el uso de tecnologías de vanguardia para el análisis clínico y genético. Entre las incorporaciones más recientes destacan el mapeo óptico del genoma (OGM), la secuenciación del genoma mediante lecturas largas (long-read sequencing) y el estudio específico de genes RNU, recientemente identificados como una de las causas más frecuentes de síndromes del neurodesarrollo. Estos avances han permitido alcanzar diversos diagnósticos en casos no resueltos, entre ellos el diagnóstico  del primer caso recibido en SpainUDP, en 2013.
 

En esta labor de impulso diagnóstico, el Programa SpainUDP integra diferentes estrategias para evaluar, mediante pruebas funcionales, el papel de nuevos genes que puedan ser causantes de enfermedad, pero que son actualmente desconocidos. Para ello, en la unidad de Modelos y Mecanismos liderada por Maria José Barrero, que también se integra en SpainUDP, se llevan a cabo iniciativas como el desarrollo en laboratorio de nuevos modelos celulares in vitro y la generación de modelos de organoides, mini-órganos artificiales que imitan el funcionamiento de órganos reales, sobre los que se pueden realizar las pruebas más adecuadas para cada caso. De esta manera se mejora el estudio de la alteración de genes específicos como causantes de nuevos síndromes, por ejemplo en enfermedades del neurodesarrollo.

Las coordinadoras del Programa SpainUDP en el IIER-ISCIII explican que este tipo de avances "pone de manifiesto que, incluso tras años de incertidumbre, la investigación y la innovación científica, y la revisión permanente con nuevas técnicas, de los casos que siguen sin identificar, pueden abrir nuevas vías para lograr un diagnóstico final. Para muchas personas la respuesta científica puede tardar, pero la investigación permite nuevos conocimientos que acercan el final de esa odisea por el desierto que, para algunas personas, puede suponer la búsqueda de diagnóstico para su enfermedad".